UDCA no tratamento do diabetes tipo 2: controle metabólico e redução do estresse oxidativo.

Estudo revela como o UDCA não apenas melhora significativamente os parâmetros metabólicos e a pressão arterial diastólica, mas também exerce poderoso efeito antioxidante, apresentando-se como avanço promissor na gestão complementar do diabetes. Descubra como esta terapia adjuvante pode atenuar a progressão e complicações do diabetes, oferecendo nova esperança para milhões em busca de controle efetivo da doença.

O problema

Diabetes mellitus (DM) é uma doença crônica que apresenta complicações graves, incapacitantes e onerosas, reduzindo significativamente a expectativa de vida. Em 2021, dados da Federação Internacional de Diabetes (IDF) indicaram que 537 milhões (10,5%) de adultos entre 20 e 79 anos já eram afetados pela doença em escala global. Prevê-se que até 2045 esse número aumente para 783 milhões (12,2%), sublinhando a urgência de abordagens terapêuticas mais eficazes e menos invasivas.

A forma mais comum de diabetes é a diabetes mellitus tipo 2 (DM2), responsável por 90-95% de todos os casos. Caracteriza-se por hiperglicemia e resistência à insulina, sendo o estresse oxidativo considerado um fator primário nesse distúrbio. A DM2 está associada a diversos fatores de risco para doenças cardiovasculares, como dislipidemia, hipertensão, inflamação, obesidade e estresse oxidativo, que é definido como um desequilíbrio entre a produção e eliminação de espécies reativas de oxigênio (EROs).

O estresse oxidativo e a inflamação são processos fisiopatológicos intimamente relacionados e frequentemente encontrados em condições patológicas, incluindo a DM2. Estratégias que visam tanto o estresse oxidativo quanto as vias inflamatórias têm sido objeto de estudo para melhorar o manejo da doença.

Uma abordagem terapêutica em potencial para a DM2 é o uso de ácidos biliares (ABs), especialmente como terapia adjuvante. Estudos têm mostrado que os ABs podem aumentar a secreção de GLP-1 e insulina, melhorando a glicemia pós-prandial. Entre os ABs, o ácido ursodesoxicólico (UDCA) tem despertado interesse devido a seus efeitos metabólicos, anti-inflamatórios e antioxidantes. O UDCA é conhecido por melhorar o metabolismo da glicose, alterar a composição dos ABs e atenuar o estresse oxidativo e a resposta imune¹.

Este estudo visa avaliar os efeitos metabólicos, anti-inflamatórios e antioxidantes do UDCA em pacientes com DM2 que não atingiram a meta de hemoglobina glicosilada (HbA1c) <7% com metformina. Serão examinados os efeitos do UDCA sobre parâmetros metabólicos e estresse oxidativo nesse grupo de pacientes¹.

Tipo de estudo: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego e placebo controlado.

População: 60 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2), sem distinção de gênero, idade ou etnia, diagnosticados com DM2. Foram incluídos pacientes sob monoterapia com metformina e com IMC ≥25 kg/m2.

Intervenção: Ácido ursodesoxicólico (UDCA), administrados três vezes ao dia durante o período de oito semanas. | +Comparador: O grupo de comparação recebeu placebo, administrado com o mesmo regime que o grupo de tratamento para garantir que qualquer efeito observado pudesse ser atribuído diretamente ao UDCA.

Outcomes: Os desfechos primários medidos incluíram mudanças no índice de massa corporal (IMC), pressão arterial diastólica, circunferência da cintura, níveis de glicose, atividade de enzimas hepáticas e parâmetros oxidativos e antioxidativos (TBARS, NO2−, H2O2, SOD, GSH).

Referência: J Diabetes Res. 2024 Feb 29;2024:4187796. doi: 10.1155/2024/4187796.

Resultados

• No grupo de intervenção que recebeu ácido ursodesoxicólico (UDCA), observou-se redução significativa no índice de massa corporal após oito semanas de tratamento (−0.5 ± 0.7, p = 0.024) em comparação ao placebo;

• Além disso, observou-se diminuição significativa na pressão arterial diastólica (DBP) no grupo UDCA (−1.5 ± 4.9, p = 0.033) em comparação ao placebo.

Características clínicas dos pacientes (antropometria e pressão arterial) no início e após oito semanas de tratamento com ácido ursodesoxicólico (UDCA) ou placebo.

Todos os valores são expressos como média ± desvio padrão; † p < 0,05: comparação entre 8 semanas e o início no grupo UDCA e placebo; ∗p < 0,05: comparação com o grupo UDCA.

Estes resultados destacam a eficácia do UDCA na melhora da saúde cardiovascular e no controle do peso em pacientes com DM2¹.

• A análise dos parâmetros bioquímicos revelou diminuição significativa nos níveis de enzimas hepáticas, refletindo potenciais benefícios hepatoprotetores do UDCA;

  
  

• Adicionalmente, marcante redução nos parâmetros pró-oxidativos (TBARS, NO2−, H2O2) e aumento significativo em parâmetros antioxidativos (SOD e GSH) foram observados (p < 0.001) no grupo que utilizou UDCA, indicando uma redução substancial no estresse oxidativo;

Os efeitos de oito semanas de tratamento com UDCA/placebo sobre parametros de estresse pro-oxidativo em pacientes com DM2, sendo (a) TBARS (substancias reativas ao acido tiobarbiturico; (b) NO2-; (c) H2O2; (*) indica diferencas significativas entre os grupos, ***p < 0,001. O teste t para amostras pareadas foi utilizado para testar mudancas dentro do grupo, e o sinal (†) indica diferencas significativas dentro dos grupos, †p < 0,05.

• A comparação com o grupo controle reforça a eficácia do UDCA, especialmente considerando a ausência de alterações significativas nos parâmetros de glucorregulação e perfil lipídico entre os grupos;

  
  

• Esses achados sugerem que, além dos tratamentos convencionais para DM2, o UDCA emerge como uma intervenção adjuvante promissora, oferecendo benefícios metabólicos e antioxidativos sem afetar adversamente o controle glicêmico ou o perfil lipídico.

  
  

Os resultados deste estudo sublinham a potencial aplicabilidade do UDCA como complemento ao tratamento padrão para a DM2, sugerindo que a adição do UDCA pode retardar a progressão da doença e suas complicações associadas, melhorando parâmetros metabólicos e reduzindo o estresse oxidativo¹.

Este estudo fortalece o caso para pesquisas adicionais para explorar plenamente os benefícios do UDCA, prometendo uma abordagem de tratamento mais holística e eficaz para pacientes com DM2.

A implementação do UDCA como terapia adjuvante oferece uma nova direção na gestão de DM2, alinhando-se com a meta de melhorar a qualidade de vida dos pacientes enquanto se gerenciam os desafios metabólicos, inflamatórios e oxidativos da condição¹.

Aviso: Não se auto medique! É fundamental procurar um especialista para receber a orientação adequada e encontrar o tratamento ideal para a sua situação. Cuide-se!

*Consulte um especialista para orientações sobre dosagem e uso seguro destes medicamentos manipulados!

Cápsulas de UDCA

UDCA

Excipiente qsp 1 cápsula

Administrar três doses ao dia, a cada 8 horas.

Tratamento padrão com Metformina

Metformina

Excipiente qsp 1 cápsula

A dose terapêutica inicial é de uma cápsula duas vezes ao dia (no café da manhã e no jantar). Se necessário a dose pode ser aumentada, semanalmente, até o máximo/dia de cloridrato de metformina, conforme indicação médica.

EXTRA

Cápsulas de taurina Taurina

Excipiente qsp 1 cápsula

Ingerir 4 doses pela manhã e 4 doses a noite.

A melhora ocasionada pela taurina em pacientes diabéticos pode ser atribuída ao mecanismo molecular da taurina, incluindo efeito antioxidante, efeito antiinflamatório, proteção das células pancreáticas e melhora da resistência à insulina².

Literatura Consultada

1. Lakić B, Škrbić R, Uletilović S, Mandić-Kovačević N, Grabež M, Šarić MP, Stojiljković MP, Soldatović I, Janjetović Z, Stokanović A, Stojaković N, Mikov M. Beneficial Effects of Ursodeoxycholic Acid on Metabolic Parameters and Oxidative Stress in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized Double- Blind, Placebo-Controlled Clinical Study. J Diabetes Res. 2024 Feb 29;2024:4187796. doi: 10.1155/2024/4187796.

2. Tao X, Zhang Z, Yang Z, Rao B. The effects of taurine supplementation on diabetes mellitus in humans: A systematic review and meta-analysis. Food Chem (Oxf). 2022 Mar 21;4:100106. doi: 10.1016/j.fochms.2022.100106.