Comparação entre Fluconazol e Itraconazol no Manejo da Dermatite por Malassezia em Cães.

A dermatite por Malassezia é uma condição frequente em cães, causando desconforto significativo e impactando a qualidade de vida. Este estudo avalia a eficácia de diferentes doses de fluconazol em comparação ao itraconazol, oferecendo insights valiosos sobre opções terapêuticas acessíveis e eficazes no manejo dessa condição dermatológica.

Também explora o potencial do fluconazol como uma alternativa ao itraconazol, considerando fatores como eficácia clínica, perfil de segurança e viabilidade prática, apresentando opções para otimizar o tratamento.

O problema

A dermatite por Malassezia é uma condição dermatológica comum em cães, caracterizada por inflamação, prurido e proliferação excessiva do fungo Malassezia pachydermatis na pele e nos ouvidos. Esse fungo, geralmente presente como um comensal da microbiota cutânea, pode se tornar patogênico em determinadas circunstâncias, como em casos de imunossupressão, alterações na barreira cutânea ou desequilíbrios na microbiota. Essa proliferação excessiva resulta em lesões eritematosas, hiperpigmentação, odor desagradável e, frequentemente, um impacto significativo na qualidade de vida dos animais e de seus tutores.

O manejo eficaz da dermatite por Malassezia requer intervenções antifúngicas, tanto tópicas quanto sistêmicas, dependendo da gravidade e extensão da infecção. Os antifúngicos sistêmicos, como os derivados azólicos, desempenham um papel crucial no tratamento de casos moderados a graves, proporcionando uma ação de amplo espectro contra espécies de Malassezia. Entre os azóis disponíveis, o itraconazol tem sido amplamente utilizado como terapia padrão para infecções fúngicas em cães, devido à sua eficácia e boa tolerabilidade. No entanto, o fluconazol surge como uma alternativa promissora, com propriedades farmacocinéticas que permitem boa penetração em tecidos e um perfil de segurança adequado.

A escolha do antifúngico ideal para o tratamento da dermatite por Malassezia deve levar em consideração fatores como eficácia clínica, segurança, custo e facilidade de administração.

Embora o itraconazol seja efetivo, o fluconazol, devido ao seu menor custo e posologia flexível, pode oferecer vantagens práticas, especialmente em casos que demandem tratamento prolongado.

Neste contexto, investigações comparativas que avaliem a eficácia de diferentes doses de fluconazol e do itraconazol tornam-se indispensáveis. Essas análises não apenas informam as melhores práticas clínicas, mas também oferecem novas perspectivas sobre o manejo racional de infecções dermatológicas fúngicas em cães, considerando tanto a saúde animal quanto as limitações econômicas dos tutores.

A dermatite por Malassezia permanece um desafio significativo na dermatologia veterinária, e estratégias terapêuticas eficazes e acessíveis são fundamentais para melhorar o manejo dessa condição. A exploração do fluconazol como uma alternativa ao itraconazol é, portanto, de grande relevância clínica e prática.

Tipo de estudo: Ensaio clínico randomizado, de cegamento simples.

Questão de pesquisa (PICO):

População: 61 cães com diagnóstico de dermatite por Malassezia, tratados por proprietários.

Intervenção: Grupos de tratamento: 5 mg/kg de fluconazol (5FZ); 10 mg/kg de fluconazol (10FZ); 5 mg/kg de itraconazol (5IZ). Oral, uma vez ao dia, durante 28 dias. Comparador: Comparação entre os três grupos de tratamento (5FZ, 10FZ, 5IZ).

Resultados (Outcomes): Desfechos primários: Redução do índice clínico (CIS), escala visual analógica de prurido (PVAS) e contagem média de leveduras (MYC). Desfechos secundários: Avaliação de efeitos adversos por meio de parâmetros hematológicos e bioquímicos.

Referência: Vet Dermatol. 2024 Jun;35(3):284-295. doi: 10.1111/vde.13233.

Resultados:

1. Reduções Citológicas e Clínicas:

Todos os grupos (5FZ, 10FZ e 5IZ) apresentaram reduções significativas nos índices clínicos (CIS), escala visual de prurido (PVAS) e contagem média de leveduras (MYC) ao longo do estudo (dias 0, 14 e 28). O grupo 5FZ mostrou maior redução de MYC no dia 28 em comparação ao dia 14.

A redução consistente dos parâmetros clínicos e citológicos em todos os grupos confirma a eficácia de ambas as doses de fluconazol e do itraconazol no manejo da dermatite por Malassezia. Esses achados são consistentes com o papel dos azóis no controle de infecções fúngicas superficiais. A maior redução observada no grupo 5FZ no dia 28 pode refletir uma resposta mais gradual à dose mais baixa, reforçando sua adequação em tratamentos prolongados para pacientes mais sensíveis.

2. Comparação Entre Grupos

Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos de tratamento em relação à eficácia clínica ou citológica.

A equivalência de eficácia entre fluconazol (5 mg/kg e 10 mg/kg) e itraconazol (5 mg/kg) sugere que o fluconazol é uma alternativa viável ao itraconazol no manejo da dermatite por Malassezia. Além disso, o uso de doses mais baixas de fluconazol pode ser vantajoso do ponto de vista custo-benefício e tolerabilidade, especialmente em pacientes com restrições ao uso de medicamentos mais caros ou com potencial de interação medicamentosa.

Alterações ao longo do tempo na contagem média de leveduras (MYC). Nos dias (D) 14 e D28, a MYC foi significativamente reduzida em comparação ao D0.

A mediana e os intervalos interquartis (barras de erro) da MYC estão representados. 5FZ, fluconazol 5 mg/kg; 10FZ, fluconazol 10 mg/kg; 5IZ, itraconazol 5 mg/kg. Significância (teste de Friedman): **p < 0,01; ***p < 0,001.

Alterações ao longo do tempo no escore do índice clínico (CIS). Nos dias (D) 14 e D28, o CIS foi significativamente reduzido em comparação ao D0. A mediana e os intervalos interquartis (barras de erro) do CIS estão representados. 5FZ, fluconazol 5 mg/kg; 10FZ, fluconazol 10 mg/kg; 5IZ, itraconazol 5 mg/kg. Significância (teste de Friedman):**p < 0,01; ***p <0,001.+

Alterações ao longo do tempo no escore da Escala Visual Analógica de Prurido (PVAS). Nos dias (D) 14 e D28, o escore PVAS foi significativamente reduzido em comparação ao D0. A mediana e os intervalos interquartis (barras de erro) do PVAS estão representados. 5FZ, grupo fluconazol 5 mg/kg; 10FZ, fluconazol 10 mg/kg; 5IZ, itraconazol 5 mg/kg. Significância (teste de Friedman): p < 0,05; *p < 0,01; ***p < 0,001.

Efeitos Adversos

Não foram observados efeitos adversos significativos nos grupos tratados com fluconazol, mesmo em doses mais altas (10 mg/kg).

A ausência de efeitos adversos reforça a segurança do fluconazol, mesmo em doses superiores. Essa característica é crucial no manejo de doenças dermatológicas crônicas, onde o tratamento prolongado pode ser necessário. Além disso, a ausência de toxicidade hepática ou hematológica significativa diferencia o fluconazol como uma opção segura para o manejo de dermatite por Malassezia, especialmente em

comparação a outros antifúngicos sistêmicos.

Os resultados apresentados nos gráficos demonstram reduções significativas nos três principais parâmetros avaliados: contagem média de leveduras (MYC), escore do índice clínico (CIS) e escore da Escala Visual Analógica de Prurido (PVAS), ao longo do tempo, com destaque para os dias 14 (D14) e 28 (D28). Tanto o fluconazol, nas doses de 5 mg/kg e 10 mg/kg, quanto o itraconazol, na dose de 5 mg/kg, mostraram eficácia consistente na melhora clínica e citológica de cães com dermatite por Malassezia.

As reduções progressivas e estatisticamente significativas em todos os grupos indicam que os antifúngicos avaliados não apenas controlam a carga fúngica, mas também aliviam sintomas associados, como prurido e inflamação. A equivalência observada entre os tratamentos reforça o papel do fluconazol como uma alternativa viável ao itraconazol, proporcionando flexibilidade terapêutica e opções adequadas para diferentes contextos clínicos e necessidades dos pacientes.

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Discussão e Implicações Clínicas

A dermatite por Malassezia é uma condição dermatológica recorrente e frequentemente desafiadora no manejo clínico veterinário, especialmente em cães com predisposição a infecções cutâneas crônicas.

Este estudo fornece evidências robustas que ampliam as opções terapêuticas para essa condição, destacando o fluconazol como uma alternativa eficaz e segura ao itraconazol.

Os resultados indicam que doses de 5 mg/kg e 10 mg/kg de fluconazol são igualmente eficazes no controle clínico e citológico da dermatite por Malassezia, com impacto direto na redução de prurido, lesões cutâneas e contagens de leveduras. A equivalência de eficácia entre o fluconazol e o itraconazol oferece ao prescritor maior flexibilidade na escolha do tratamento, considerando fatores como perfil do paciente, custo e disponibilidade.

A segurança do fluconazol, mesmo em doses mais altas, é um diferencial importante. Isso o torna uma opção viável para cães com maior risco de efeitos adversos ou para aqueles que necessitam de tratamentos prolongados. Além disso, sua posologia simples (uma dose diária) facilita a adesão por parte dos tutores, um aspecto crucial no sucesso do manejo terapêutico.

Para o clínico veterinário, essas informações reforçam a importância de considerar o fluconazol como uma alternativa terapêutica estratégica, particularmente em casos em que o itraconazol não é uma opção viável devido a custo, disponibilidade ou interações medicamentosas. A escolha entre doses de 5 mg/kg ou 10 mg/kg deve ser guiada pela gravidade do quadro clínico, sempre monitorando a resposta ao tratamento e ajustando conforme necessário.

Por fim, o uso racional de antifúngicos sistêmicos deve ser combinado com medidas complementares, como terapias tópicas, para maximizar os resultados e reduzir a probabilidade de recorrência.

Esse estudo não apenas valida o fluconazol como um tratamento eficaz, mas também incentiva o clínico a personalizar abordagens terapêuticas para atender às necessidades específicas de cada paciente.

Os resultados apresentados contribuem significativamente para a prática clínica, oferecendo suporte científico para decisões terapêuticas no manejo da dermatite por Malassezia, uma condição que impacta diretamente o bem-estar dos pacientes e de seus tutores. Sua inclusão no protocolo de tratamento, aliada a terapias tópicas complementares (quando viável), oferece uma solução integrada para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e facilitar a adesão dos tutores ao tratamento.

Aviso: Não se auto medique seu animal! É essencial consultar um veterinário para receber a orientação adequada e garantir o tratamento ideal para a saúde do seu pet!

*Consulte um especialista para orientações sobre dosagem e uso seguro destes medicamentos manipulados!

Cápsulas de Fluconazol (Dose Baixa)

Fluconazol 5mg/kg

Administrar uma cápsula ao dia, por via oral, durante 28 dias, conforme resposta clínica.

Cápsulas de Fluconazol (Dose Alta)

Fluconazol 10mg/kg

Administrar uma cápsula ao dia, por via oral, durante 28 dias, preferencialmente com alimentos para melhorar a absorção.

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Cápsulas de Itraconazol

Itraconazol 5mg/kg

Administrar uma cápsula ao dia, por via oral, durante 28 dias, observando possíveis interações medicamentosas e efeitos adversos.

• O fluconazol é uma alternativa eficaz ao itraconazol, com vantagens econômicas e bom perfil de segurança. A dose de 5 mg/kg é recomendada para casos leves a moderados, enquanto 10 mg/kg é indicada para casos mais graves.

• A administração oral da dose mais baixa por 28 dias consecutivos pode ser recomendada para uma melhora clínica adequada em cães com dermatite por Malassezia. No entanto, a possibilidade de um aumento potencial na seleção de mutações como consequência da administração de doses mais baixas de fluconazol deve sempre ser considerada.

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Literatura consultada

Lee H, Koo Y, Yun T, Lee D, Chae Y, Min KD, Kim H, Yang MP, Kang BT. A single-blind randomised study comparing the efficacy of fluconazole and itraconazole for the treatment of Malassezia dermatitis in client-owned dogs. Vet Dermatol. 2024 Jun;35(3):284-295. doi: 10.1111/vde.13233. Epub 2024 Jan 2. PMID: 38169074.